猪繁殖与呼吸综合征（PRRS），又称猪蓝耳病，是由猪繁殖与呼吸综合征病毒（PRRSV）引起的猪的高度接触性传染病毒。猪蓝耳病可导致母猪流产、早产、产死胎、木乃伊胎、弱仔比例增加，母猪发情迟滞、返情率上升，公猪精液品质变差；各阶段猪群出现不同程度发热、食欲减退、呼吸道问题；副猪嗜血杆菌、猪链球菌、猪传染性胸膜肺炎等细菌性疾病继发感染比例增高。猪蓝耳病在我国广泛流行，给我国养猪业造成了重大的经济损失。本文综述了猪蓝耳病病原、在我国猪群的流行历史、流行现状和造成的危害。

一、猪蓝耳病病原

PRRSV属于动脉炎病毒科（Arteriviridae）、β-动脉炎病毒属（Betaarterivirus），国际病毒分类委员会（ICTV）2021年将PRRSV定义为2种不同的病原，PRRSV-1和PRRSV-2，分别对应于曾经的两个基因型PRRSV-Ⅰ（欧洲型）和PRRSV-Ⅱ（美洲型），两者的核苷酸序列存在差异，其同源性只有50%-60%。

PRRSV是一种单股、正链、不分节段的RNA病毒，外有囊膜包裹，表面覆盖有小的纤突。基因组全长为15 kb，至少包含10个开放阅读框（ ORF）；ORF1a 和 ORF1b 两个阅读框分别编码 pp1a和pp1ab，这两个大的多肽随后被剪切成为14个非结构蛋白；ORF2a、ORF2b、ORF3-5、ORF5a、ORF6 和 ORF7依次编码 GP2a、E、GP3-5、GP5a、M 和 N 蛋白等8种结构蛋白。在所有的蛋白中，Nsp2 和 GP5具有最高的变异性，是测序和遗传进化分析常用基因片段。Nsp2蛋白促进病毒的转录与翻译，抑制免疫应答；GP5蛋白与抗原变异、抗体依赖性增强有关，可诱导中和抗体，常作为研究基因疫苗及重组亚单位疫苗的候选基因。由于PRRSV容易发生重组，根据全基因组序列和ORF5基因构建系统发育树，有时不一致，全基因组的遗传分析能更加准确地了解和判断PRRSV的类型以及生物学特征。

据ORF5序列对PRRSV进行谱系划分，PRRSV-1被划分为subtypeⅠ（Global; Clade A-L)，subtypeⅠ（Russian)、subtypeⅡ、subtypeⅢ，目前我国的PRRSV-1全部属于sutypeⅠ(Global)；PRRSV-2可以划分成9个谱系，我国存在1、3、5、8、9谱系的毒株。Lineage1 PRRSV是一个非常大的分支，相关研究将 Lineage1 PRRSV又进一步划分为sublineage1.1-1.9，在这样的分类体系下，NADC30-like毒株属于sublineage1.8，而NADC34-like毒株属于sublineage1.5。此外，美国还以ORF5 RFLP模式（依据MluI、HandⅡ、SacⅡ在ORF5基因上的酶切模式进行划分）对PRRSV进行分类；而我国还以NSP2缺失模式或者插入模式作为同一类型毒株的特征性分子标记，如HP-PRRSV在Nsp2存在不连续的30个aa（1+29）的缺失，NADC30-like毒株在Nsp2存在不连续的131个aa（111+1+19）的缺失，NADC34-like毒株在 Nsp2上存在连续100个aa的缺失，QQYZ、GM毒株（Lineage3）在在Nsp2上存在36个aa的插入。

表1：不同毒株对应的分型方法

二、我国猪蓝耳病流行与演化

猪蓝耳病传入我国已有30多年的时间，猪群蓝耳病的感染率居高不下，广泛流行，并且不断变异和重组。我国猪群蓝耳病毒株以PRRSV-2（美洲型）为主，同时也在多个省份检测到了PRRSV-1（欧洲型）。不同时期优势流行毒株不断变化，当前以PRRSV-2的L1谱系毒株为主。

图1：我国猪群PRRSV流行历史

1、PRRSV-2流行情况

猪蓝耳病1987年在美国首次发现，1991年欧洲也发现存在本病，荷兰科学家首次分离并鉴定出致病猪蓝耳病病毒（PRRSV，lelystad-virus，LV株），此后PRRSV在两个大陆间迅速传播，在大多数养猪生产国家中呈现流行性感染。1991年台湾省报道了第一株PRRSV（TW91株）；1995年中国大陆郭宝清研究员分离出经典株PRRSV（CH-1a株）；2006年我国暴发以高热和高病死率为特征的PRRS，进一步测序发现该致病株Nsp2蛋白出现30个（1+29）不连续氨基酸缺失，该毒株被命名为高致病性猪蓝耳病病毒（HP-PRRSV），2013年类NADC30毒株传入我国，2017年首次检测到类NADC34毒株，我国猪群PRRSV流行情况也越来越复杂。猪蓝耳病在我国的流行历史可以分为三个阶段，不同阶段流行的毒株和临床表现有所不同。

第一阶段：1996年-2006年前流行经典猪蓝耳病，主要表现母猪流产和小猪的呼吸道疾病。第二阶段：2006年-2013年流行的优势毒株为HP-PRRSV；临床表现为高热、皮肤发红、部分猪耳朵蓝紫、呕吐、神经症状；仔猪、育肥猪和成年猪均可发病和死亡，其中仔猪发病率可达100%，死亡率可达50%以上，母猪流产率可达30%以上；高致病性猪蓝耳病的流行给我国养猪业造成了巨大经济损失。第三阶段：2013年至今，猪群流行毒株多样性更加明显，L1谱系毒株占比快速上升，成为优势毒株。2013年国内监测到NADC30-like，归属于sublineage1.8，在Nsp2区域均存在不连续的131个aa的缺失，其他类型PRRSV 相比，NADC30-like毒株具有更高的重组倾向；2016年开始，NADC30-like毒株在我国中部、北部省份开始取代HP-PRRSV成为优势流行毒株。我国于2017年首次在辽宁省监测到NADC34-like毒株的流行，归属于sublineage1.5，在Nsp2区域均存100个aa的缺失；2020年以来NADC34-like毒株在我国的检出率明显增加。QYYZ-like 毒株（lineage 3）在我国的流行最早发生在香港和台湾，并随后传入内陆。我国于2010年首次分离到代表毒株QYYZ和 GM2，但其流行范围主要在广东、广西、福建等少数南部省份。

我国猪蓝耳病广泛流行，流行毒株呈多样化。2022年中国动物卫生与流行病学中心对我国猪群流调的结果表明猪蓝耳病流行广泛，群流行率分别为22.87%。郭占达等对2020年采集于河南的401份PRRSV感染疑似病料进行荧光PCR检测，检测出阳性100份，阳性率24.9%；对其中18株PRRSV流行毒株 ORF5基因进行测序分析，结果表明，河南PRRSV流行毒株呈多样化、复杂化趋势，以谱系1（15株）为主，且有经典毒株（1株谱系5）和高致病毒株（2株谱系8）同时存在。周宇骏等2021-2022年从湖南省不同地区396个疑似发生PRRS猪场采集1184份病料样品，采用荧光定量 PCR 检测其中各类PRRSV，结果显示PRRSV场阳性率为23.99%(95/396)，样品检出率为14.1%(167/1184)；阳性样品分型检测的结果为经典株、HP-PRRSV 和类 NADC30 株所占比例分别为 15.57%(26/167)、43.11%(72/167)和 41.32%(69/167)。何晓明等对2019-2021年在广东、广西、湖南、江西4省25个种猪场、22个育肥场收集的2163 份各类样品进行检测，其中565份样品检测为PRRSV阳性，样品阳性检出率为 26.12%；种猪场场阳性检出率为52.00%，育肥场为86.36%；成功分离到97株病毒并对其进行了ORF5基因测序和进化分析，结果显示：lineage 1.8占51.55%（50/97）），lineage 1.5占13.40%（13/07），Lineage 3占9.28%（9/97）），Lineage 8占10.31%（10/97），Lineage 5占比15.46%（15/97）。蒋智勇等2021年对广东省37个规模猪场采集521份患病猪组织样本进行PRRSV检测，阳性率为24.4%，猪场阳性率为45.9%；17株来自不同猪场的 PRRSV ORF5 基因序列分析，以Lineage 1（NADC30-like 和 NADC34-like）和 Lineage 8（JXA1-like 和 CH-1a-like）谱系为主，占比分别为 52.94% 和 29.41%，Lineage 3（QYYZ-like）谱系降为次要流行株，占比为 17.65%；与前几年的检测数据对比发现，2021 年广东地区Lineage 1谱系毒株占比快速上升，而Lineage3（QYYZ-like）谱系占比下降。

哈尔滨兽医研究所的田志军研究员团队长期对我国猪群蓝耳病的流行情况进行检测，结果表明：2016年类NADC30毒株检出率最高；类NADC34毒株自2017年以来均有检出，2021年检出比例明显上升；当前流行毒株主要是L1谱系的类NADC30和NADC34毒株，其次是类HP-PRRSV毒株。

图2：田志军研究员团队对我国不同类型PRRSV检测情况

猪蓝耳病病毒毒株间重组频繁。刘建奎等对2017-2021年分离自福建规模猪场的32株PRRSV进行全基因组序列扩增分析，有27株PRRSV存在重组，且重组模式复杂多样，重组模式多达9种，其中19株以NADC30-like PRRSV为主要亲本，重组方式主要为L1+L8和L1+L8+L3，并且出现了更为复杂的PRRSV重组毒株，比如 PRRSV2/CN/FJGD01/202 来自于3个谱系（Sublineage 1.8+ Sublineage1.5+ Sublineage 8.7）之间的重组，而 PRRSV2/CN/G9/2018 来自于 4 个谱系（L1+L3+L5+L8）间的重组，而且PRRSV/CN/S5/2018 和 PRRSN2/CN/N2/2021 两个毒株的重组断裂点多达16-17个，这可能会进一步加剧猪场防控的PRRS的难度。

2、PRRSV-1流行情况

PRRSV-1毒株（欧洲型PRRSV）已经在我国多地存在，至少在9个省份中发现PRRSV-1的存在。由于目前我国流行的PRRSV-1都属于subtypeⅠ(Global)，致病力较低，其受到的关注度也相对较低。孙颖杰（1997年）等从北京某猪场的死胎中分离到B1株。2010年在香港分离到多个欧洲型PRRSV。2011年中国动物疫病预防控制中心报道了两株欧洲型PRRSV，BJEU06-1（2006年北京）和NMEU09-1（2009年内蒙古）。中国疫控中心2016年-2020年对我国重点原种猪场PRRSV调查结果显示，美洲型PRRSV场阳性率20.40%-42.90%，欧洲型PRRSV场阳性率3.8%-9.6%。张硕对2008-2015年间在国内分离的61株PRRSV毒株进行全基因测序和序列比对，结果显示61个毒株中有5个欧洲型PRRSV和56个美洲型PRRSV。2015年，Zhou Z.等报道了4株分离于2011年的PRRSV-1毒株NVDC-NM1-2011、NVDC-NM2、NVDC-NM3和NVDC-FJ。Wang X.等从2011年的样本中分离到一株与疫苗毒株Amervac核苷酸序列高度同源的PRRSV-1毒株GZ11-G1，这可能与猪场使用非正常途径引入欧洲型蓝耳疫苗或引进蓝耳弱毒活疫苗免疫种猪有关。焦臣鹏（华南农大研究生）检测2015-2017年采集的来自广东省不同地区的310份疑似PRRS的肺部及淋巴结病料，PRRSV平均阳性率达到28%，欧洲型PRRSV检测出9份，阳性率为2.9%；将阳性样品在猪肺泡巨噬细胞上连续进行盲传，最终成功分离一株欧洲型PRRSV（CN-2016株）。张文立（哈兽研研究生）等2016-2018年在全国350份疑似PRRSV感染的病料中检测到5株欧洲型PRRSV，并对这5株病毒进行了全基因组序列分析及遗传演化分析；核苷酸比对结果显示，与美洲型参考株VR2332的全基因组核苷酸同源性为60.0%-60.4%，与欧洲型参考株Lelystad virus毒株核苷酸同源性为88.3%-88.9%。顾瑞恒（河南农大研究生）建立了鉴别美洲型与欧洲型PRRSV的双重TaqMan荧光定量RT PCR方法，对2018-2020年河南及周边地区35个猪场的240份临床样品进行了检测，PRRSV阳性样品110份，阳性率45.8 %；其中美洲型PRRSV 105份，欧洲型PRRSV 5份，表明河南及周边地区存在欧洲型PRRSV；对全基因组与ORF5基因序列进行遗传进化分析，表明这几份欧洲型PRRSV均属于SubtypeI（Global）。

三、猪蓝耳病的症状表现

不同PRRSV毒株其临床症状和危害有差异。

1、经典株蓝耳病的临床表现

母猪群主要表现为妊娠后期出现大量的流产、早产以及产死胎、木乃伊胎，弱仔增多，生长猪出现呼吸道症状，各生长阶段生长性能变差，特别是继发细菌病而导致哺乳猪和保育猪死亡率上升。母猪群暴发后多在1个半月之内稳定，如无其他PRRSV毒株进入，则很长时间（2-3年）不会出现PRRSV导致的母猪流产等繁殖障碍症状。

2、高致病性猪蓝耳病临床表现

病猪体温明显升高，可达41℃以上；食欲不振、厌食甚至废绝、精神沉郁、喜卧；皮肤发红，部分猪濒死期末梢皮肤发红、发紫（耳部蓝紫）；眼结膜炎、眼睑水肿；咳嗽、气喘等呼吸道症状；有的病猪表现后躯无力、共济失调等神经症状；仔猪、育肥猪和成年猪均可发病、死亡，仔猪发病率可达100%、死亡率可达50%以上，母猪流产率可达30%以上。随着蓝耳病疫苗的广泛使用，HP-PRRSV流行强度与传播有所降低，但我国不断有新的毒株被检测出。

3、类NADC30毒株感染猪的临床表现

类NADC30毒株感染猪场以母猪流产等繁殖障碍为特征，发病母猪群的流产率可高达30%一40%；哺乳仔猪、保育猪和生长育肥猪以呼吸道疾病为主，感染猪细菌性继发感染和死淘率增高；该毒株可在猪场持续存在很长时间，造成种猪群和生长猪群生产成绩极不稳定；该毒株极易与我国毒株重组；现有的猪繁殖与呼吸综合征活疫苗并不能有效预防和控制该毒株的感染和临床发病。

4、类NADC34毒株感染猪的临床表现

类NADC34 PRRSV 对仔猪致病性是一个中等偏下的毒株，其致病力介于CH-1a和类NADC30 PRRSV 之间；但对母猪繁殖障碍具有较高的致病力。NADC34-Like毒株能够造成10%-20%的流产率，10%-20%的死亡率，母猪流产、死胎、木乃伊胎、弱子等繁殖问题，发烧、厌食、发绀，仔猪呼吸道症状。NADC34-like不同的毒株致病性不同，差异可能归因于与不同PRRSV毒株的重组模式的不同。2021年从中国天津市某猪场仔猪中分离出一种发病率（75%）和死亡率（40%）的PRRSV毒株TJnh2021。分析显示，TJnh2021高度同源于NADC34-like的ORF1ab-ORF2和ORF6-ORF7编码区，以及QYYZ-like的ORF3-ORF5，暗示存在自然重组事件。动物实验表明，与中国报道的其他类NADC34相比，TJnh2021致仔猪死亡率为40%，具有更高的致病性。Wu等在广东2个PRRSV爆发场分离出GD-H1和GD-F1蓝耳病毒株，经测序分析这2株PRRSV均是NADC30-like(主要亲本）和 NADC34-like（次要亲本）的重组毒株。用GD-H1和GD-F1毒株做怀孕母猪做致病性试验，攻毒途径为肌肉注射，每头母猪接种量为10x10^5.0TCID₅₀。母猪接种后，体温升高约一周的时间，采食量明显下降；GD-H1攻毒母猪中有2/4流产（攻毒后4天、18天），1/4死亡（攻毒后第6天），只有1头母猪分娩13头仔猪，其中，11头是木乃伊，2头为弱仔；GD-F1组中有2/4死亡（10天、15天），1/4流产，1/4死产；对照组均无异常。试验结果表明，重组毒株GD-H1和GD-F1对母猪则表现出高致病力。

5、美国PRRSV 1-4-4 L1C毒株临床表现

2020年10月美国出现一种新型1-4-4毒株的PRRSV，该毒株NSP2缺失100个氨基酸，比以往毒株传播能力更强，猪群呈全群感染，导致母猪和仔猪的高死亡率。母猪2-3周的死亡率可达10-20%，保育猪死亡率可高达50%，严重继发细菌性病原混合感染。剖解除严重的肺部病变外，最引人注目的病变还包括胸腺和淋巴结坏死。目前，我国尚未监测到PRRSV 1-4-4 L1C毒株的存在。

6、PRRSV-1毒株临床表现

猪只感染后PRRSV-1临床症状上与PRRSV-2相似，以经产母猪和后备母猪繁殖障碍以及其他各年龄段猪只呼吸障碍、生长迟缓和死亡率升高为主，但相比于PRRSV-2，关于PRRSV-1各个亚型毒株的致病性研究并不是很多。从总体上看，以PRRSV-1的原型毒株LV（亚型1）为代表，感染后临床症状轻微、对仔猪不致死，多为低致病性毒株。但在PRRSV-1遗传演化过程中也不乏强毒力/高致病性毒株的出现，2007年以nsp2上存在29个氨基酸缺失为特征的亚型3毒株Lena被分离，临床上以母猪流产、产木乃伊胎，哺乳仔猪高死亡率为特征，生长育肥猪死亡率可高达70%；仔猪致病性试验结果表明，Lena株可引起典型的临床症状，致死率为40% (4/10)，其复制能力、在组织中的分布量显著高于Belgium A毒株（亚型1）。

四、猪蓝耳病带来的经济损失

蓝耳病给猪场造成的损失主要来源于其对生产指标造成的负面影响。母猪群经济损失主要是因为感染蓝耳病后，因流产、返情、弱仔等系列繁殖障碍因素导致断奶仔猪数量显著降低。育肥群经济损失主要是因为感染副猪、链球菌后导致的高死亡率及对生长速度、料肉比的影响等。

曲向阳博士曾对发生于2015-2018年间某集团化企业感染PRRSV的4个案例的经济损失进行了汇总分析，感染蓝耳病后，平均每头母猪的经济损失高达1493.81元（图3）。

图3：曲向阳对猪场爆发PRRS造成的经济损失分析

方奎博士跟踪了两例2020年7月发生的NADC30-like毒株感染案例，收集分析了母猪场主要生产指标，发现两个场主要指标受影响的持续时间均为4-5个月，受影响最大的月份集中在发病后第2-4个月。PRRSV感染对两个猪场的主要生产指标均产生了负面影响：A场分娩率下降了5.96%、母猪死亡率升高了30.51%、窝均活仔数下降了 1.13%、窝均死胎升高了36.05%、窝均木乃伊升高了48.28%、哺乳仔猪死亡率升高了 20.48%、28日龄断奶重降低了10%；B场分娩率下降了5.99%、母猪死亡率升高了68.97%、窝均活仔数下降了2.05%、窝均死胎升高了67.86%、窝均木乃伊升高了69.23%、哺乳仔猪死亡率升高了182.08%、28日龄断奶重降低了5.31%。按照发病期间6个月仔猪月均价为113.3元/kg计算，测算了因断奶仔猪数减少、断奶重降低造成的母猪头均月经济损失。A场头均母猪月断奶仔猪数减少1.22头，月断奶仔猪重量降低14.45kg，头均母猪造成1637.16元的损失；B场头均母猪月断奶仔猪数减少1.52头，月断奶仔猪重量降低15.31kg，头均母猪造成1734.92元的损失。

图4：2个发生类NADC30感染猪场对母猪经济效益造成的影响分析

总之，我国PRRS流行广泛，流行毒株种类繁多，当前以类NADC30、类NADC34毒株为主的L1分支PRRSV成为了我国目前的主要流行毒株；同时我国多地也检测到了PRRS-1（欧洲型）毒株。猪场蓝耳病危害严重，对猪场生产指标造成负面影响，常给猪场造成严重的经济损失。猪蓝耳病与非洲猪瘟、病毒性腹泻是当前猪场疫病防控的痛点和难点，对猪场蓝耳病的防控必须采用综合措施，采取严格的生物安全、科学的饲养管理、合理使用蓝耳疫苗苗、药物防控、后备母猪严格隔离驯化，猪群监测等综合措施的应用才能更加有效地防控猪场蓝耳病。